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磷脂的合成生物學:工程化磷脂的生產與應用

發(fā)表時間:2025-06-09

一、工程化磷脂的生產

對天然磷脂結構改造:由于不同磷脂分子的差異主要體現在極性磷酸根連接的基團以及與甘油主干連接的疏水脂肪酸鏈上,因此改造有兩個方向。一是對原料進行加氫,降低不飽和度,如氫化大豆磷脂,藥用輔料級的氫化大豆磷脂約含 85% 的二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)和15% 1-棕櫚酰-2-硬脂酰磷脂酰膽堿(PSPC)。二是對磷脂結構徹底改造,改變磷脂種類、脂肪酸鏈類型和數量,如蛋黃磷脂酰甘油、溶血磷脂等。常通過酶催化下的酯水解 / 酯代反應進行,該方法反應條件溫和、環(huán)境污染少、特異性好、質量和反應效率高。

以天然提取物為起始物料合成:常以大豆來源的甘油磷脂酰膽堿(GPC)為原料。純化后的天然磷脂酰膽堿(PC)經降解得到GPC,然后在GPC上先后引入2位和1位脂肪酸鏈,再經純化處理得到單一結構的磷脂酰膽堿,經酶轉化反應還可進一步得到其他種類磷脂,如磷脂酰甘油(PG)等,應用該方法可生產二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、DSPC、聚乙二醇(PEG)衍生化磷脂等。

以甘油衍生物為起始物料合成:從經濟成本和環(huán)境友好性考慮,目前主要使用(S-甘油縮丙酮((S-IPG),它可轉化為1,2 -甘油二酯,后者經磷酸化后可得目標磷脂分子,如 DPPE、DPPADPPS、DPPG等產品可經該方法得到。不過,以甘油縮水衍生物的純手性異構體為起始物料合成磷脂,物料成本相對較高。

二、工程化磷脂的應用

在藥物遞送系統(tǒng)中的應用:脂質體是常用的藥物遞送載體,工程化磷脂可用于制備脂質體,例如,PEG衍生化磷脂可用于制備長循環(huán)脂質體,能延長脂質體在體內的循環(huán)時間,減少被免疫系統(tǒng)清除的幾率。DSPC 等飽和磷脂可增加脂質體的穩(wěn)定性,有利于包裹和保護藥物,實現藥物的靶向遞送,降低藥物對正常組織的毒副作用。

在化妝品中的應用:神經酰胺是鞘磷脂的衍生物,具有保濕與屏障修復的功能,被廣泛應用于護膚品中,可增強皮膚的保濕能力,修復皮膚屏障功能,減少水分散失,使皮膚保持柔軟和光滑。一些特殊的磷脂還可作為乳化劑,使化妝品中的油相和水相能夠穩(wěn)定混合。

在食品工業(yè)中的應用:磷脂作為乳化劑廣泛應用于食品工業(yè),如卵磷脂(E322)可用于巧克力、冰淇淋等食品中,防止油水分離,提高食品的穩(wěn)定性和口感。某些富含特定脂肪酸的工程化磷脂還可作為營養(yǎng)強化劑添加到食品中,以增加食品的營養(yǎng)價值。

在生物醫(yī)學研究中的應用:磷脂是生物膜的主要成分,工程化磷脂可用于構建人工細胞膜或脂質體模型,用于研究生物膜的結構和功能、細胞信號傳導等基礎生物學過程,例如,通過改變磷脂的脂肪酸組成和頭部基團,研究其對膜流動性、通透性以及蛋白質-脂質相互作用的影響。

本文來源于理星(天津)生物科技有限公司官網 http://m.jlagroup.com.cn/